YASMIN de BAYER HEALTH C.

YASMIN

BAYER HEALTH C.

Denominación genérica:

Drospirenona – Etinilestradiol.

Forma farmacéutica y formulación:

Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4). Cada comprimido de color contiene: Drospirenona 3,00 mg. Clatrato de etinilestradiol beta-ciclodextrina equivalente a 0,02 mg de Etinilestradiol. Excipiente cbp 1 comprimido. Cada comprimido blanco contiene: Excipiente cbp 1 comprimido. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (régimen extendido flexible). Cada comprimido de color contiene: Drospirenona 3,00 mg. Clatrato de etinilestradiol beta-ciclodextrina equivalente a 0,02 mg de Etinilestradiol. Excipiente cbp 1 comprimido. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg. Cada comprimido contiene: Drospirenona 3,00 mg. Etinilestradiol 0,03 mg. Excipiente cbp 1 comprimido.

Indicaciones terapéuticas:

Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg: Anticonceptivo oral combinado (AOC). Con efectos antimineralocorticoides y antiandrogénicos beneficiosos para las mujeres que presentan síntomas resultantes de retención de líquidos de origen hormonal. Tratamiento del acné vulgar moderado en mujeres que eligen utilizar anticoncepción oral. Tratamiento de los síntomas del trastorno disfórico premenstrual (TDPM) en mujeres que eligen utilizar anticoncepción hormonal. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: Anticonceptivo oral combinado (AOC). Con efectos antimineralocorticoides y antiandrogénicos beneficiosos para las mujeres que presentan síntomas resultantes de retención de líquidos de origen hormonal y para mujeres con acné y seborrea.

Farmacocinética y farmacodinamia:

Propiedades farmacodinámicas:

El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos mecanismos, los más importantes de los que se han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de la protección anticonceptiva, los AOC tienen varias propiedades positivas que, junto con las propiedades negativas (véase Precauciones generales, reacciones secundarias y adversas), pueden ser útiles en decidir el método de control de la natalidad. El ciclo es más regular y la menstruación es con frecuencia menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede ocasionar una diminución de la incidencia de deficiencia de hierro. La drospirenona tiene propiedades beneficiosas además de la anticoncepción. La drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide que puede prevenir el aumento de peso y otros síntomas causados por la retención de líquidos. Contrarresta la retención de sodio causada por los estrógenos, lo que da lugar a una muy buena tolerancia, y tiene efectos positivos sobre el síndrome premenstrual (SPM). La drospirenona es una progestina con propiedades antimineralocorticoide y antiandrogénica; carece de actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide. Esto, le confiere un perfil bioquímico y farmacológico muy similar al de la hormona natural progesterona. El uso de AOC se ha relacionado con un riesgo reducido de cáncer endometrial y cáncer ovárico. Asimismo, se ha demostrado que los AOC de dosis más altas (0,05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria, enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto también aplica a los AOC de baja dosis. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4): El TDPM es una forma severa del SPM. Se estudió Yasmin en el TDPM con un reducido intervalo libre de hormonas. En dos estudios de fase III controlados con placebo realizados en más de 500 pacientes. Yasmin demostró superioridad clínica en el alivio de los síntomas del TDPM. En combinación con etinilestradiol, la drospirenona presenta un perfil lipídico favorable con aumento de la HDL. La drospirenona ejerce actividad antiandrogénica, lo que produce un efecto positivo sobre la piel y una reducción de las lesiones del acné y de la producción de sebo. Además, la drospirenona no contrarresta el aumento de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés) inducido por el etinilestradiol, la cual es útil para la unión e inactivación de los andrógenos endógenos. En dos estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorios y controlados con placebo sobre la eficacia y seguridad de Yasmin como tratamiento del acné en mujeres con acné vulgar moderado, Yasmin produjo efectos anti-acné clínica y estadísticamente significativos en todas las variables primarias de eficacia (lesiones inflamatorias, lesiones no inflamatorias, recuento total de lesiones y el número y porcentaje de sujetos con una calificación de «limpia» o » casi limpia» en la escala de evaluación global del investigador (ISGA, por sus siglas en inglés), así como en la mayoría de objetivos secundarios de eficacia. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (régimen extendido flexible): El efecto anticonceptivo de los AOC se basa en la interacción de diversos mecanismos, los más importantes de los que se han observado son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Es un AOC con un régimen extendido flexible, basado en el AOC convencional Yasmin-régimen 24/4, por tanto, la toma mínima continua de comprimidos es de 24 días y la duración del intervalo sin comprimidos es de 4 días. En un ensayo multicéntrico, abierto, de asignación aleatoria, con grupo paralelo comparando Yasmin (régimen extendido flexible) con Yasmin (régimen 24/4), se demostró que el régimen flexible, cuando se usó para conseguir una duración máxima de intervalos libres de sangrado, podía reducir el número total de días de sangrado menstrual por año desde una media de 66 días (Yasmin-régimen 24/4,) hasta una media de 41 días (Yasmin-régimen extendido flexible). En un ensayo multicéntrico, abierto, de asignación aleatoria, con grupo paralelo comparando Yasmin (régimen extendido flexible) con Yasmin (régimen 24/4), se demostró que las mujeres que usaban el régimen flexible, para programar activamente su sangrado menstrual por deprivación durante la fase flexible de toma de comprimidos, podían reducir el número total de días de sangrado al año desde una media de 52 días (Yasmin-régimen 24/4) hasta una media de 40 días. En un ensayo multicéntrico, abierto, de asiganación aleatoria, con grupo paralelo comparando Yasmin (régimen extendido flexible) con Yasmin (régimen 24/4), en mujeres que padecían dismenorrea se demostró que el número medio de días con dolor dismenorreico fue 10.6 días con Yasmin (régimen extendido flexible) durante la fase de tratamiento de 140 días y menor que la media de 14.9 días en mujeres en tratamiento con Yasmin (régimen 24/4). En un estudio de 3 ciclos de inhibición de la ovulación se comparó Yasmin (régimen 24/4), con un AOC conteniendo 3 mg de drospirenona / 0.020 mg de etinilestradiol en un régimen convencional de 21 días, el régimen de 24 días de Yasmin (régimen 24/4), se asoció a una supresión mayor del desarrollo folicular. Después de haber introducido intencionadamente errores de dosificación durante el tercer ciclo de tratamiento, una mayor proporción de mujeres en el régimen de 21 días presentó actividad ovárica, incluyendo ovulaciones de escape, en comparación con las mujeres que tomaban Yasmin (régimen 24/4). En un amplio estudio de cohortes, prospectivo, comparativo, no intervencionista en los EEUU en usuarias de AOC se identificó un índice de Pearl en uso típico para Yasmin (régimen 24/4) que era menor estadísticamente significativo comparado con el índice de Pearl de todos los otros AOC en este estudio. Estos resultados indican que Yasmin (régimen 24/4) tiene una eficacia anticonceptiva mayor bajo condiciones médicas rutinarias, en comparación con otros AOC. En un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos se ha demostrado que la frecuencia de diagnóstico de TEV oscila entre 8 y 10 por 10,000 mujeres-año en las usuarias de AOC de baja dosis de estrógenos ( < 50 mg de etinilestradiol). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia de diagnóstico de TEV es aproximadamente 4.4 por 10,000 mujeres-año en las no usuarias de AOC no embarazadas y oscila entre 20 y 30 por 10,000 mujeres embarazadas o en posparto. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: La drospirenona tiene propiedades beneficiosas además de la anticoncepción. La drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide que puede prevenir el aumento de peso y otros síntomas causados por la retención de líquidos. Contrarresta la retención de sodio causada por los estrógenos, lo que da lugar a una muy buena tolerancia, y tiene efectos positivos sobre el síndrome premenstrual. En combinación con etinilestradiol, la drospirenona presenta un perfil lipídico favorable con aumento de la HDL. La drospirenona ejerce actividad antiandrogénica, lo que produce un efecto positivo sobre la piel y una reducción de las lesiones de acné y de la producción de sebo. Además, la drospirenona no contrarresta el aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol, la cual es útil para la unión e inactivación de los andrógenos endógenos.

Propiedades farmacocinéticas:

Drospirenona: Absorción: Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4): Administrada por vía oral, la drospirenona es absorbida rápida y casi totalmente. Después de la ingestión única, las concentraciones en suero máximas de aproximadamente 35 ng/ml se alcanzan en aproximadamente 1-2 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente del 76-85 %. La toma de alimento no tuvo influencia en la biodisponibilidad de la drospirenona, comparada con la toma del fármaco con el estómago vacío. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (régimen extendido flexible): Administrada por vía oral, la drospirenona es absorbida rápida y casi completamente. Concentraciones máximas del fármaco en el suero de aproximadamente 38 ng/ml se alcanzan en alrededor de 1-2 h después de la ingestión única. La biodisponibilidad oscila entre el 76 y 85 %. La toma de alimento no tuvo influencia en la biodisponibilidad de la drospirenona, comparada con la toma del fármaco con el estómago vacío. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: Administrada por vía oral, la drospirenona es absorbida rápida y casi totalmente. Después de la ingestión única, las concentraciones en suero máximas de aproximadamente 37 ng/ml se alcanzan en aproximadamente 1-2 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente del 76-85 %. La ingestión concomitante de alimentos no influye sobre la biodisponibilidad. Distribución: Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4 y Régimen extendido flexible). Tras la administración oral, los niveles en suero de drospirenona disminuyen en dos fases, las que se caracterizan por vidas medias de 1.6 ± 0.7 h y 27.0 ±7.5 horas, respectivamente. La drospirenona se une a la albúmina en suero y no se une a la SHBG ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG, por sus siglas en inglés). Sólo del 3 % al 5 % de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas del suero. El volumen de distribución aparente de la drospirenona es 3.7 ± 1.2 l/kg. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: La drospirenona se une a la albúmina del suero y no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Sólo 3-5 % de las concentraciones totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre y el 95-97 % se une a la albúmina de forma no específica. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas del suero. El volumen de distribución aparente de la drospirenona es aproximadamente 3.7-4.2 l/kg. Metabolismo: Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4 y Régimen extendido flexible): La drospirenona es metabolizada ampliamente después de la administración oral. Los metabolitos principales en el plasma son la forma ácida de la drospirenona, que se genera por la apertura del anillo lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formados por la reducción y posterior sulfatación. La drospirenona también está sujeta al metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: La drospirenona se metaboliza ampliamente después de la administración oral. Los metabolitos principales en el plasma son la forma ácida de la drospirenona, que se genera por la apertura del anillo lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formados por la reducción y posterior sulfatación. La drospirenona también está sujeta al metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. La tasa de depuración con respecto al suero es aproximadamente 1.2-1.5 ml/min/kg. Eliminación: Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4 y Régimen extendido flexible): La tasa de depuración metabólica de la drospirenona del suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. La drospirenona se elimina sólo en cantidades traza de forma inalterada. Los metabolitos de la drospirenona se excretan por las heces y en la orina con un cociente de excreción de aproximadamente 1.2 a 1.4. La vida media de excreción de los metabolitos por orina y heces es aproximadamente de 40 horas. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: Los niveles en suero de drospirenona disminuyen en dos fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 31 h. La drospirenona no se excreta en forma inalterada. Sus metabolitos son excretados en una relación bilis:orina de aproximadamente 1.2 a 1.4. La vida media de excreción de los metabolitos por orina y heces es aproximadamente de 1.7 días. Condiciones en estado estable: Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4): Durante un ciclo de tratamiento, las concentraciones máximas de estado estable de drospirenona en suero de alrededor de 60 ng/ml se alcanzan entre el día 7 y el día 14 de tratamiento. Los niveles plasmáticos de drospirenona se acumularon en un factor de aproximadamente 2 a 3 como consecuencia de la relación de la vida media terminal y el intervalo de administración. Se observó acumulación adicional de los niveles de drospirenona superior a los niveles de los ciclos de tratamiento entre los ciclos 1 y 6, pero posteriormente no se observó más acumulación. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (régimen extendido flexible): Durante un ciclo de tratamiento, las concentraciones máximas de estado estable de drospirenona en suero de alrededor de 70 ng/ml se alcanzan entre el día 7 y el día 14 de tratamiento. Los niveles plasmáticos de drospirenona se acumularon en un factor de aproximadamente 2 a 3 como consecuencia de la relación de la vida media terminal y el intervalo de administración. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: La farmacocinética de la drospirenona no es influida por los niveles de SHBG. Después de la administración diaria, las concentraciones en suero del fármaco aumentan aproximadamente dos a tres veces, alcanzando las condiciones de estado estable durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento.

Poblaciones especiales:

Efectos en mujeres con insuficiencia renal:

Los niveles en suero de drospirenona en estado estable en mujeres con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina CLcr de 50-80 ml/min) fueron comparables a los de mujeres con función renal normal (CLcr > 80 ml/min). Los niveles en suero de drospirenona fueron en promedio 37% mayores en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr 30-50 ml/min), en comparación con los obtenidos en mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado por todos los grupos. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.

Efectos en mujeres con insuficiencia hepática:

En mujeres con insuficiencia hepática moderada (Child- Pugh B), los índices de concentración-tiempo de drospirenona fueron comparables a los de mujeres con función hepática normal durante las fases de absorción/distribución, con valores similares de Cmax. El promedio de las vidas medias terminales de drospirenona en voluntarias con insuficiencia hepática moderada fue 1.8 veces mayor que en voluntarias con función hepática normal. Se observó una disminución aproximada del 50% en la depuración oral aparente (CL/f) en voluntarias con insuficiencia hepática moderada, en comparación con las voluntarias con función hepática normal. La disminución observada en la CL/f de la drospirenona en voluntarias con insuficiencia hepática moderada, en comparación con las voluntarias sanas, no produjo una diferencia aparente en las concentraciones en suero de potasio entre los 2 grupos de voluntarias. Incluso en presencia de diabetes y de tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden predisponer a la paciente a hiperpotasemia), no se observó un aumento de las concentraciones en suero de potasio por encima del límite superior del rango normal. Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh B).

Grupos étnicos:

Se estudió el impacto de los factores étnicos sobre la farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol después de la administración oral diaria única y repetida a mujeres jóvenes y sanas, de raza blanca y japonesas. Los resultados mostraron que las diferencias étnicas entre las mujeres japonesas y de raza blanca no tuvieron ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol. Etinilestradiol: Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4 y Régimen extendido flexible): Absorción: Administrado por vía oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. Las concentraciones en suero máximas de aproximadamente 33 pg/ml se alcanzan en 1-2 horas después de la administración oral única. La biodisponibilidad absoluta como consecuencia de conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso es aproximadamente 60%. La ingestión concomitante de alimentos redujo la biodisponibilidad del etinilestradiol aproximadamente en 25% de los sujetos estudiados, mientras que no se observó ningún cambio en los demás. Distribución: Los niveles en suero de etinilestradiol disminuyen en 2 fases. La fase de disposición terminal se caracteriza por una vida media de unas 24 horas. El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina en suero (aproximadamente 98,5%) e induce un aumento de las concentraciones en suero de SHBG. Se determinó un volumen de distribución aparente de aproximadamente 5 l/ kg. Metabolismo: El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. La tasa de depuración metabólica de etinilestradiol es aproximadamente 5 ml/min/kg. Eliminación: El etinilestradiol no se excreta en forma inalterada en grado significativo; Los metabolitos de etinilestradiol son excretados en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: Absorción: Administrado por vía oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. Se alcanzan concentraciones en suero máximas de aproximadamente 54-100 pg/ml después de 1-2 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza ampliamente, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de aproximadamente 45 % con una gran variación interindividual de aproximadamente 20-65 %. La ingestión concomitante de alimentos redujo la biodisponibilidad del etinilestradiol aproximadamente en 25 % de los sujetos estudiados, mientras que no se observó ningún cambio en los demás. Distribución: El etinilestradiol se une en gran medida, pero de forma no específica, a la albúmina del suero (aproximadamente 98 %) e induce un aumento de las concentraciones en suero de SHBG. Se determinó un volumen de distribución aparente de aproximadamente 2.8-8.6 l/kg. Metabolismo: El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Se ha reportado una tasa de depuración de aproximadamente 2.3-7.0 ml/min/kg. Eliminación: Los niveles en suero de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición, caracterizadas por vidas medias de aproximadamente 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se excreta de forma inalterada, sus metabolitos se excretan en una relación orina:bilis de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es aproximadamente de 1 día. Condiciones de estado estable: Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (Régimen 24/4): Las condiciones de estado estable se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento y los niveles en suero de etinilestradiol se acumulan en un factor de aproximadamente 1.4 a 2.1. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.02 mg (régimen extendido flexible): Las condiciones de estado estable se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento de 24 días y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan en un factor de aproximadamente 1.5 a 2.3. Drospirenona 3 mg/Etinilestradiol 0.03 mg: Las condiciones de estado estable se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento, cuando sus concentraciones en suero son mayores en 40-110%, comparadas con una dosis única.

Contraindicaciones:

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben usar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el producto. Presencia o antecedente de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales (p.ej. trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio) o de un accidente cerebrovascular. Presencia o antecedente de pródromos de una trombosis (p. ej. evento isquémico transitorio, angina de pecho). Un alto riesgo de trombosis arterial o venosa (ver «Precauciones generales»). Antecedente de migraña con síntomas neurológicos focales. Diabetes mellitus con síntomas vasculares. Enfermedad hepática severa, siempre que los valores de la función hepática no se hayan normalizado. Insuficiencia renal severa o insuficiencia renal aguda. Presencia o antecedente de tumores hepáticos (benignos o malignos). Tumor maligno conocido o sospechado, influenciado por esteroides sexuales (p. ej., de los órganos genitales o las mamas). Sangrado vaginal no diagnosticado. Embarazo conocido o sospechado. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones generales:

Advertencias:

Si alguna de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes que decida comenzar a usar el producto. En el caso de agravación, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico entonces debe decidir si se debe suspender el uso del AOC.

Trastornos circulatorios:

Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de los AOC y un riesgo aumentado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos ocurren raramente. El riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. Este aumento del riesgo está presente poco después de comenzar a tomar un AOC o reanudar (después de un intervalo sin comprimidos de 4 semanas o más) el mismo AOC o uno diferente. Los datos de un amplio estudio prospectivo de cohortes con 3 grupos sugieren que este aumento del riesgo está presente principalmente durante los primeros 3 meses. El riesgo global de tromboembolismo venoso (TEV) en las usuarias de AOC de dosis bajas de estrógenos ( < 50 mg de etinilestradiol) es dos a tres veces mayor que para las no usuarias de AOC que no están embarazadas y permanece menor que el riesgo asociado al embarazo y parto. El TEV puede ser potencialmente mortal o puede tener un desenlace fatal (en 1-2% de los casos). El tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar, puede presentarse durante el uso de cualquier AOC. Muy raramente, se ha informado de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo en arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en usuarias de AOC. No hay consenso sobre si la incidencia de estos eventos está asociada al uso de AOC. Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir: inflamación en una sola pierna o a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse sólo al ponerse de pie o caminar, aumento del calor en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel en miembros inferiores. Los síntomas de embolismo pulmonar (EP) pueden incluir: aparición súbita de disnea inexplicada o respiración rápida; tos repentina con expectoración de sangre; dolor torácico agudo que puede aumentar con la respiración profunda; sensación de ansiedad; mareo o aturdimiento severo; latido cardiaco rápido o irregular. Algunos de estos síntomas (p. ej., «disnea», «tos») no son específicos y pueden confundirse con eventos más frecuentes o menos severos (p. ej., infecciones del tracto respiratorio). Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir: debilidad o entumecimiento repentino de la cara, brazos o piernas, especialmente en un lado del cuerpo; confusión repentina, dificultad para hablar o entender; problemas repentinos de visión en un ojo o en ambos; dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o coordinación; cefalea repentina, severa o prolongada sin causa conocida; pérdida de la consciencia o desmayo con o sin convulsiones. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, inflamación y ligera decoloración azul de una extremidad; abdomen agudo. Los síntomas de IM pueden incluir: dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de constricción o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón; malestar que irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago; sensación de plenitud, indigestión o asfixia; sudoración, náusea, vómito o mareo; debilidad extrema, ansiedad o disnea; latidos cardiacos rápidos o irregulares. Los eventos tromboembólicos arteriales pueden ser potencialmente mortales o pueden tener un desenlace fatal. En mujeres con una combinación de factores de riesgo o que presenten mayor severidad de un factor de riesgo individual debe considerarse el potencial de aumento sinérgico de riesgo de trombosis. Este riesgo aumentado podría ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. Un AOC no debe prescribirse en caso de una evaluación riesgo beneficio negativa (Ver contraindicaciones). El riesgo de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular aumenta con: la edad, obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2); antecedentes familiares positivos (es decir, tromboembolismo arterial o venoso en un hermano o un progenitor a una edad relativamente joven). Si se sospecha o conoce una predisposición hereditaria, se deberá remitir a la mujer a un especialista para asesoramiento antes de decidir sobre el uso de cualquier AOC; inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en las piernas o traumatismo importante. En estas situaciones es recomendable suspender el uso del AOC (al menos cuatro semanas antes en caso de una cirugía programada) y no reanudarlo hasta dos semanas después de volver a la movilidad completa. Tabaquismo (a mayor consumo y a mayor edad el riesgo aumenta más, especialmente en mujeres mayores de 35 años); dislipoproteinemia; hipertensión arterial; migraña; enfermedad valvular cardiaca; fibrilación auricular. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en el tromboembolismo venoso. Tiene que considerarse el riesgo aumentado de tromboembolismo en el puerperio (véase la sección «Precauciones o restricciones durante el embarazo y lactancia»). Otras entidades médicas que se han asociado a eventos circulatorios adversos incluyen: diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes. Un aumento de la frecuencia o la intensidad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser el pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser la razón para la interrupción inmediata de los AOC. Los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de predisposición hereditaria o adquirida para trombosis arterial o venosa incluyen la resistencia a la proteína C activada (PCa), la hiperhomocisteinemia, la deficiencia de antitrombina III, la deficiencia de proteína C, la deficiencia de proteína S, los anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico). Al considerar el riesgo/beneficio, el médico tiene que tener en cuenta que el tratamiento adecuado de una entidad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado con el embarazo es mayor que el asociado con el uso de AOC de baja dosis ( < 0,05 mg de etinilestradiol).

Tumores:

El factor de riesgo más importante para cáncer del cuello uterino es la infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH). Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso de los AOC a largo plazo puede contribuir más a este riesgo aumentado, pero aún continúa la controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a factores de confusión, p.ej., estudios de tamizaje cervical y comportamiento sexual, incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera. Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo ligeramente mayor (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en las mujeres que utilizan actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente después de 10 años de la suspensión del uso de los AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número adicional de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias recientes y actuales de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de aumento del riesgo podría deberse a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado AOC en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado. En raros casos se han reportado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente malignos en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman AOC y que presentan dolor intenso en la parte superior del abdomen, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal. Los tumores malignos pueden ser potencialmente mortales o pueden tener un desenlace fatal.

Otras condiciones:

En pacientes con insuficiencia renal puede verse limitada la capacidad de excreción de potasio. En un estudio clínico, la ingestión de drospirenona no mostró efecto sobre la concentración de potasio en suero de pacientes con alteración renal l

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